Tocilizumab in monoterapia dopo somministrazione ultra-breve di glucocorticoidi nell'arterite a cellule giganti
Due studi randomizzati controllati hanno mostrato un effetto di risparmio di glucocorticoidi da parte di Tocilizumab ( RoActemra ) nei pazienti con arterite a cellule giganti.
Nello studio GUSTO sono state valutate l'efficacia e la sicurezza della monoterapia con Tocilizumab dopo il trattamento con glucocorticoidi a brevissimo termine nei pazienti con arterite a cellule giganti di nuova insorgenza.
Questo studio sperimentale, a braccio singolo, a singolo centro, in aperto, proof-of-concept, con un disegno a due fasi di Simon è stato condotto presso l'ospedale universitario di Berna, Svizzera.
Sono stati arruolati pazienti di età superiore a 50 anni con nuova diagnosi di arterite a cellule giganti ( entro 4 settimane prima della visita di screening ) che soddisfacessero i criteri dell'American College of Rheumatology ( ACR ) o con polimialgia reumatica associata a vasculite dei grandi vasi.
I partecipanti hanno ricevuto 500 mg di Metilprednisolone per via endovenosa per 3 giorni consecutivi.
Successivamente, il trattamento con glucocorticoidi è stato interrotto ed è stata somministrata una singola infusione di Tocilizumab ( 8 mg/kg di peso corporeo ) per via endovenosa, seguita da iniezioni sottocutanee settimanali di Tocilizumab ( 162 mg ) fino alla settimana 52.
L'endpoint primario era la proporzione di pazienti che hanno avuto remissione entro 31 giorni e non hanno mostrato recidive alla settimana 24.
Gli endpoint secondari erano la percentuale di pazienti con remissione completa della malattia senza recidive alle settimane 24 e 52 e il tempo alla prima remissione, prima recidiva dopo l'induzione della remissione e prima remissione parziale.
Dal 2018 al 2019 sono stati arruolati 18 pazienti ( 12 su 18 erano donne, 18 su 18 erano bianchi ) con un'età media di 72 anni.
Complessivamente, 15 pazienti su 18 avevano sintomi cranici, 10 su 18 avevano sintomi di polimialgia reumatica e 13 pazienti su 18 mostravano un'istopatologia positiva.
All'analisi ad interim, 3 pazienti su 12 ( 25% ) erano in remissione. L'ipotesi nulla non poteva essere rifiutata e lo studio era inutile rispetto all'endpoint primario. Tuttavia, 14 su 18 pazienti ( 78% ) hanno avuto remissione entro 24 settimane ( tempo medio alla prima remissione 11.1 settimane ) e 13 su 18 non hanno mostrato recidive fino a 52 settimane.
Il tempo medio alla prima remissione parziale è stato di 6.2 settimane.
Non è stato possibile stimare il tempo alla prima ricaduta ( dopo l'induzione della remissione ) poiché non si è verificata alcuna ricaduta dopo l'induzione della remissione.
Complessivamente, 3 dei 18 pazienti non hanno risposto al trattamento e 2 dei 18 hanno interrotto lo studio a causa di un evento avverso ( epatopatia, 1, e diverticolite, 1 ).
La neuropatia ottica ischemica anteriore si è verificata in un paziente.
I dati hanno mostrato un lento effetto che induce la remissione e un duraturo mantenimento della remissione da parte di Tocilizumab dopo un impulso ultra-breve di glucocorticoidi nei pazienti con arterite a cellule giganti di nuova diagnosi.
Come studio proof-of-concept, i dati non consentono di proporre raccomandazioni cliniche. ( Xagena2021 )
Christ L et al, Lancet Rheumatology 2021; 3: 619-626
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